中醫(yī)藥重大前沿科學(xué)問題巡禮（二）

為研判未來科技發(fā)展趨勢、前瞻謀劃和布局前沿科技領(lǐng)域與方向，中國科協(xié)組織征集“2019年重大前沿科學(xué)問題和工程技術(shù)難題”。中華中醫(yī)藥學(xué)會高度重視該項工作，按照相關(guān)要求制定了具體的工作方案，征集各分支機(jī)構(gòu)推薦議題共37項。經(jīng)專家研討，匯總分析、推薦委員會論證等工作流程，最終遴選出中醫(yī)藥重大前沿科學(xué)問題和工程技術(shù)難題各3項上報中國科協(xié)。

中文題目：中醫(yī)藥對生命本質(zhì)和疾病發(fā)生發(fā)展的調(diào)控

英文題目：Regulation of TCM on life essence and disease onset/progression

所屬類型：前沿科學(xué)問題

所屬領(lǐng)域：中醫(yī)學(xué)；中藥學(xué)；中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論；中藥化學(xué)生物學(xué)

所屬學(xué)科：360 中醫(yī)學(xué)與中藥學(xué)

中文關(guān)鍵詞：中醫(yī)學(xué)；中藥學(xué)；生命本質(zhì)調(diào)控；中藥化學(xué)生物學(xué)；靶點(diǎn)鑒定

英文關(guān)鍵詞：Traditional Chinese medical science, traditional Chinese medicine, lifeessence regulation, TCM chemical biology, target ID

推薦理由：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以中藥為工具，探討并調(diào)控生命現(xiàn)象的科學(xué)本質(zhì)和疾病的發(fā)生發(fā)展，不僅深入闡明中醫(yī)藥理論的科學(xué)內(nèi)涵，而且促進(jìn)現(xiàn)代創(chuàng)新藥物、生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，具有重要的科學(xué)價值和應(yīng)用前景。

◆◆一、問題背景◆◆

中醫(yī)藥學(xué)是中華民族數(shù)千年來與疾病斗爭的經(jīng)驗結(jié)晶，是我國少有的最具原創(chuàng)特色的科學(xué)領(lǐng)域。自古以來，中醫(yī)藥學(xué)為人類認(rèn)識生命和發(fā)現(xiàn)藥物做出了巨大貢獻(xiàn)，“藏象學(xué)說”、“精氣血津液神學(xué)說”等理論為人體解剖學(xué)和生理學(xué)的發(fā)展奠定了重要基礎(chǔ)，神農(nóng)嘗百草、葛洪煉丹、從人尿中提取秋石（性激素結(jié)晶）等為現(xiàn)代化學(xué)和藥物學(xué)的發(fā)展做出了突出貢獻(xiàn)，“人痘接種”預(yù)防天花開創(chuàng)了人類歷史上的免疫療法，青蒿素拯救數(shù)百萬生命并獲得諾貝爾獎更是身邊的故事。但是隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，具有獨(dú)特理論體系和“語言定義系統(tǒng)”的中醫(yī)藥學(xué)不僅不能被世界廣泛接受，而且不斷得到國內(nèi)外的質(zhì)疑。為了發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，弘揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)秀文化，發(fā)揮中醫(yī)藥在人類健康事業(yè)中的作用，數(shù)十年來，我國中醫(yī)藥人奮發(fā)圖強(qiáng)，不斷吸收、利用現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)闡釋中醫(yī)藥理論，為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展和中醫(yī)藥現(xiàn)代化做出了重大貢獻(xiàn)。但是，這些都是被動地應(yīng)對現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展。如何發(fā)揮中醫(yī)藥的特色思維與理論優(yōu)勢，積極探討和調(diào)控生命現(xiàn)象的科學(xué)本質(zhì)和疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，促進(jìn)生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，不僅是實現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵科學(xué)問題，更是實現(xiàn)中醫(yī)藥從被動闡釋向主動發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)變。

中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)理論對生命本質(zhì)、疾病發(fā)生發(fā)展的認(rèn)識完全不同，采用中醫(yī)藥理論探討生命本質(zhì)和疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，與現(xiàn)代科學(xué)理論探討生命本質(zhì)和疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制得到的研究結(jié)果必然有很多不同之處，必然產(chǎn)生很多原創(chuàng)性成果。進(jìn)而以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用中藥調(diào)控生命過程和疾病的發(fā)生發(fā)展，其結(jié)果必將改變現(xiàn)代科學(xué)對中醫(yī)藥學(xué)的認(rèn)識，必將實現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)由被動闡釋轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃影l(fā)展，這可能會是中醫(yī)藥學(xué)科的一場革命性工作。例如“上火”，是每個人都會遇到的癥狀，現(xiàn)在國內(nèi)外都以“炎癥”思路研究“上火”，這可能是錯誤的，“炎癥”只是上火的最終結(jié)果，是“上火”發(fā)生發(fā)展的下游。吃人參上火，不是人參有“致炎癥”作用，也不是每個人都上火，其上游必有基因的差別、靶點(diǎn)蛋白的差別，如果我們能夠闡明“上火”的上游基因和靶點(diǎn)蛋白，進(jìn)而用“清熱瀉火”的中藥進(jìn)行治療和調(diào)控，不僅闡明中醫(yī)“上火”的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，而且闡明了生命本質(zhì)中的一套全新的功能基因、靶點(diǎn)蛋白及其信號通路，促進(jìn)生命科學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

◆◆二、關(guān)鍵突破點(diǎn)◆◆

（一）體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的動物模型的創(chuàng)建

中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論有著本質(zhì)性的區(qū)別，中醫(yī)藥理論的精髓在于“辯證論治”，只有“證候”辨別清楚，才能實現(xiàn)有效治療。以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，探討生命本質(zhì)和疾病發(fā)生發(fā)展，符合中醫(yī)藥理論的“證候”動物模型是重要的研究載體之一。因此，創(chuàng)建“證候”動物模型，是本研究的關(guān)鍵難題之一。

（二）中藥整體成分分子探針的構(gòu)建

中醫(yī)臨床治療疾病以復(fù)方用藥為主，這也體現(xiàn)了中藥多成分、多途徑、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，同時也符合多數(shù)疾病尤其是慢性病和復(fù)雜性疾病是多病因?qū)е碌牟±頇C(jī)制。但是如何將中藥整體成分尤其是中藥復(fù)方的整體成分制備成分子探針，發(fā)現(xiàn)其直接作用的靶點(diǎn)群，探討多靶點(diǎn)、多途徑的作用機(jī)制，這仍然是一個巨大的挑戰(zhàn)。

（三）生命本質(zhì)或疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的闡釋與調(diào)控

靶點(diǎn)基因和靶點(diǎn)蛋白的敲除或調(diào)控是探討生命本質(zhì)和疾病發(fā)生發(fā)展的重要手段。中醫(yī)證候和中藥調(diào)控治療都是一個非常復(fù)雜的體系，如何針對復(fù)雜的靶點(diǎn)和信號通路進(jìn)行靶點(diǎn)基因和靶點(diǎn)蛋白的敲除或調(diào)控，如何研究復(fù)雜的信號通路，這些都是該科學(xué)問題研究需要突破的關(guān)鍵技術(shù)問題。因此，通過該科學(xué)問題的研究，可能能夠創(chuàng)建一系列生物學(xué)研究的新方法和新技術(shù)。

◆◆三、戰(zhàn)略意義◆◆

一是探討中醫(yī)“證候”、中藥“藥性”的科學(xué)內(nèi)涵，促進(jìn)中醫(yī)藥理論的創(chuàng)新發(fā)展；二是闡明中藥作用靶點(diǎn)和分子機(jī)制，揭示中藥調(diào)控生命系統(tǒng)的本質(zhì)；三是發(fā)現(xiàn)活性先導(dǎo)結(jié)構(gòu)和藥物靶點(diǎn)，促進(jìn)創(chuàng)新藥物的發(fā)展；四是揭示生命本質(zhì)和疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制，促進(jìn)生命科學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展。