來源：藥典委? 編輯：wangxinglai2004、水晶

2022年11月29日，國家藥典委發(fā)布了《9201藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則修訂草案》公示，明確當(dāng)用代替藥典方法進行終產(chǎn)品放行時，對上市產(chǎn)品的評價仍需采用藥典方法進行檢驗、公示期自發(fā)布之日起3個月。

重點內(nèi)容

1、修訂內(nèi)容：

本次修訂包括五部分內(nèi)容，具體為概述、微生物檢驗的類型及驗證參數(shù)、替代方法驗證的一般要求、樣品中微生物定性檢驗方法的驗證、樣品中微生物定量檢驗方法的驗證，文本總體框架未進行大幅度調(diào)整。

但修訂草案中對替代方法應(yīng)用場景、驗證方法、驗證類型、結(jié)果分析等進行了新增或重新定義。

概述中新增替代方法的三種應(yīng)用場景，明確替代方法可應(yīng)用于生產(chǎn)過程中的微生物質(zhì)量控制和終產(chǎn)品放行，并對不同應(yīng)用場景中替代方法的要求進行闡述。

“微生物檢驗的類型及驗證參數(shù)”中新增鑒定相關(guān)內(nèi)容，并明確需根據(jù)實際應(yīng)用目的、場景及具體方法，結(jié)合風(fēng)險評估選擇合適的參數(shù)進行驗證。

“替代方法驗證的一般要求”中強調(diào)了替代驗證需關(guān)注的事項，并進一步明確驗證所需的微生物。“樣品中微生物定性檢驗方法的驗證和樣品中微生物定量檢驗方法的驗證”中闡述各驗證參數(shù)的定義和驗證方法，同時修改部分參數(shù)的驗證要求，并為部分驗證參數(shù)結(jié)果的統(tǒng)計分析提供了示例。

2、需要重點說明的問題

• 本指導(dǎo)原則適用于生產(chǎn)過程中的微生物質(zhì)量控制及終產(chǎn)品放行的微生物檢驗。在進行替代方法驗證時，需根據(jù)實際應(yīng)用目的、場景及具體方法，結(jié)合風(fēng)險評估選擇合適的參數(shù)進行驗證。

• 本指導(dǎo)原則涉及過程控制，而藥典規(guī)定的方法并未涉及過程控制，因此將原指導(dǎo)原則中的“藥典方法”改為“經(jīng)典方法”，即“以培養(yǎng)為基礎(chǔ)的經(jīng)典微生物檢驗方法”。

• 在采用驗證后的替代方法進行質(zhì)量控制時，建議使用者進行一段時間的平行實施期試驗（同時采用經(jīng)典方法和替代方法進行檢驗），積累充足的數(shù)據(jù)以證明方法的可靠性。

• 當(dāng)替代方法用于代替藥典方法進行終產(chǎn)品放行時，對上市產(chǎn)品的評價仍需采用藥典方法進行檢驗。

• 進行替代方法驗證時應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途采用藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)菌株進行驗證，此外還應(yīng)選擇對方法和樣品具有挑戰(zhàn)的微生物（如樣品及環(huán)境分離微生物、受損或生長緩慢微生物和臨床分離微生物等）進行驗證。

• 本指導(dǎo)原則中出現(xiàn)的取樣次數(shù)、平行試驗次數(shù)及統(tǒng)計分析方法示例僅供參考，驗證方案可根據(jù)實際情況選擇合適的統(tǒng)計分析方法，實驗中取樣次數(shù)及平行次數(shù)需根據(jù)統(tǒng)計分析方法確定。

公示原文

我委擬修訂9201藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則，為確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性和適用性，現(xiàn)將擬制定標(biāo)準(zhǔn)公示征求社會各界意見（詳見附件）。

公示期自發(fā)布之日起3個月。

請認(rèn)真研核，若有異議，請及時來函提交反饋意見，并附相關(guān)說明、實驗數(shù)據(jù)和聯(lián)系方式。相關(guān)單位來函需加蓋公章，個人來函需本人簽名，同時將電子版發(fā)送至指定郵箱。

9201藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則公示稿（第一次）