文章標(biāo)題：Integrative metabolomic characterisation identifies altered portal vein serum metabolome contributing to human hepatocellular carcinoma

發(fā)表期刊：Gut

發(fā)表時間：2021年8月

影響因子：23.059

合作客戶：香港中文大學(xué)

百趣生物提供服務(wù)：非靶標(biāo)代謝組學(xué)

肝細(xì)胞癌(HCC)是全球癌癥死亡的第三大原因，5年生存率僅為50%-70%。由于缺乏早期診斷標(biāo)志物，大多數(shù)HCC患者往往在晚期才會被診斷出來，預(yù)后較差。因此，迫切需要進一步了解可能的病因和新的治療方法，以改善HCC患者的預(yù)后。

2021年8月香港中文大學(xué)于君教授在Gut（IF=23.06）又發(fā)新作，該研究對門靜脈血中的代謝物變化進行了綜合代謝組學(xué)分析，并與HCC患者和健康肝臟捐獻者的肝組織和糞便樣本中的代謝物變化進行了比較，發(fā)現(xiàn)了腸和肝的代謝物的改變或可誘發(fā)肝癌。

01研究背景越來越多的研究表明，代謝物對于HCC的形成具有重要的作用。然而，由于門靜脈血的可及性較差，大多數(shù)研究都受到使用外周血的限制，而外周血可能無法反映門靜脈血和肝臟的變化。因此，該研究對HCC患者和健康對照組進行了詳細(xì)的代謝組學(xué)分析，以評估HCC患者的潛在病因和新的治療靶點。

02技術(shù)路線

Fig.1

A52名肝癌（HCC）患者和50名健康人作為發(fā)現(xiàn)隊列，另一100人隊列（50名HCC患者和50名對照）作為驗證隊列。

B從肝癌患者和健康對照組獲得各種臨床樣品。

C基于血清、組織和糞便樣品的非靶向代謝組學(xué)，進行代謝組學(xué)差異代謝物篩選和分析。

D體外生物功能驗證。

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03實驗結(jié)果

研究人員對門靜脈和中央靜脈血清、肝組織和糞便樣本進行了深入的綜合代謝組學(xué)分析，以確定與健康受試者相比的HCC相關(guān)代謝物。總的來說，在所有收集的樣本中注釋了2799個代謝物，在HCC患者中觀察到代謝組的顯著改變。作者比較了HCC患者和健康對照組的門靜脈和中央靜脈血清代謝譜，發(fā)現(xiàn)HCC患者的門靜脈中有56種代謝物顯著性升高 (Fig.2)。

Fig.2

研究人員進一步比較了肝癌患者和健康對照組腫瘤組織和鄰近非腫瘤組織中的代謝物改變。與鄰近的非腫瘤組織和正常肝臟組織相比，腫瘤組織中總共有116種代謝物發(fā)生了顯著性改變(Fig.3)。

Fig.3

HCC患者的門靜脈血清和肝組織中DL-3-苯乳酸、L-色氨酸、甘氨膽酸和1-甲基煙酰胺致病性代謝物增多，與肝功能受損及預(yù)后不良有關(guān)。HCC患者門靜脈和糞便中亞油酸和苯酚水平顯著降低，二者可顯著抑制HCC細(xì)胞增殖，表明它們對HCC細(xì)胞生長起抑制作用。

04總結(jié)

研究人員通過對血清、肝組織和糞便代謝物進行綜合代謝組學(xué)分析，揭示了HCC患者的代謝改變。該研究確定了門靜脈中增多和減少的代謝物，表明它們在HCC發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

文/阿趣代謝組學(xué)