第一三共/阿斯利康的DS-8201（第三代ADC，又名T-Dxd）即將登陸國內(nèi)，且截至到目前，已經(jīng)四項(xiàng)研究（DESTINY-Breast01、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Lung01、DESTINY-Breast03）四次登頂新英格蘭期刊。近期，肺癌領(lǐng)域也迎來突破。

——快訊——

2022年8月11日，?美國FDA正式批準(zhǔn)ENHERTU ??(研發(fā)代碼：DS8201 用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性，之前接受過全身治療的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者。這是DS8201獲批的第4個適應(yīng)癥，也是非小細(xì)胞肺癌患者迎來的首款HER2靶向藥，具有里程碑式的意義。

T-DXd結(jié)構(gòu)示意圖

截至到目前，已經(jīng)四項(xiàng)研究（DESTINY-Breast01、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Lung01、DESTINY-Breast03）四次登頂新英格蘭期刊。

——ADC征戰(zhàn)肺癌——

ADC（抗體偶聯(lián)藥物）的快速發(fā)展，在肺癌領(lǐng)域也顯示出良好的療效，主要涉及的靶點(diǎn)包括Her2、Her3、Trop-2等。

DS8201此次加速獲批上市，是基于代號為DESTINY-Lung02 2 期試驗(yàn)的卓越數(shù)據(jù)。在包含52名患者的主要療效分析隊(duì)列中，Enhertu達(dá)到58%的確認(rèn)客觀緩解率（ORR，95%CI：43，71），中位緩解持續(xù)時間為8.7個月（DOR，95%CI:7.1，不可評估）。

DS8201Her2陽性 NSCLC適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，驗(yàn)證了Her2 ADC的效果。

肺癌領(lǐng)域正在進(jìn)行的ADC藥物

對于目前正在進(jìn)行的ADC研發(fā)產(chǎn)品來說，無疑是壓力也是動力。

肺癌雖然全球發(fā)病率較高，但HER2陽性患者數(shù)量較少。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，約3%的NSCLC患者存在HER2突變，其中，90%的HER2突變?yōu)橥怙@子20突變，如下圖所示。

Her2結(jié)構(gòu)示意圖

?

盡管靶向治療和基于免疫治療的策略已成為晚期肺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療，但在大多數(shù)情況下，獲得性耐藥性和疾病進(jìn)展仍然不可避免。在這種情況下，化療是一種常見的挽救選擇，毒性和治療效果都差強(qiáng)人意。ADC的出現(xiàn)提供了一個有吸引力的替代方案。ADC將單克隆抗體的特異性與化療的細(xì)胞毒性效應(yīng)結(jié)合起來，以促進(jìn)細(xì)胞毒性有效載荷直接靶向輸送至癌細(xì)胞。但我們在關(guān)注其療效的同時，不能放松對其毒性的考量。特別是間質(zhì)性肺炎毒副反應(yīng)。