六肽-11是人二倍體成纖維細(xì)胞中蛋白穩(wěn)定網(wǎng)絡(luò)的新型調(diào)節(jié)劑

盡管已發(fā)現(xiàn)幾種天然產(chǎn)物（例如粗提取物或純化化合物）可激活細(xì)胞抗氧化反應(yīng)和/或延緩細(xì)胞衰老，但小肽對(duì)細(xì)胞生存能力和/或保護(hù)機(jī)制（例如蛋白穩(wěn)定網(wǎng)絡(luò)）調(diào)節(jié)的影響在很大程度上仍不明確。因此，我們研究了一種結(jié)構(gòu)為Phe–Val–Ala–Pro–Phe–Pro（FVAPFP）的六肽（六肽-11），最初從酵母提取物中分離出來，后來通過固態(tài)合成合成高純度。成纖維細(xì)胞暴露于六肽-11促進(jìn)蛋白酶體、自噬、伴侶和抗氧化反應(yīng)相關(guān)基因的劑量和時(shí)間依賴性激活。此外，它促進(jìn)了Nrf2的核積累增加；蛋白酶體蛋白亞基的更高表達(dá)水平和蛋白酶體肽酶活性的增加。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，我們注意到六肽-11在成纖維細(xì)胞中對(duì)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞早衰具有顯著的保護(hù)作用，而在人體受試者的體內(nèi)皮膚變形試驗(yàn)中，它改善了皮膚彈性。最后，發(fā)現(xiàn)六肽-11可誘導(dǎo)細(xì)胞外MMPs的活性，并抑制細(xì)胞遷移。我們的研究結(jié)果表明，六肽-11是一種有前途的抗衰老劑。

六肽-11是一種含有丙氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸和纈氨酸殘基的合成肽