“至少需要20億美元全球資金來(lái)開發(fā)和生產(chǎn)疫苗?！?/span>

編譯：步搖

編輯：tuya

出品：財(cái)經(jīng)涂鴉?

本文來(lái)自《Nature》4月9日發(fā)布的報(bào)道。?

在世界范圍內(nèi)尋找結(jié)束冠狀病毒大流行的方法之際，尋找和生產(chǎn)疫苗的競(jìng)賽正在進(jìn)行中。一些樂(lè)觀的預(yù)測(cè)表明，這種疫苗可能會(huì)在12-18個(gè)月內(nèi)上市，但研究人員已經(jīng)警告說(shuō)，從物理上講不可能為每個(gè)人生產(chǎn)足夠的疫苗，富裕國(guó)家可能會(huì)囤積供應(yīng)。?

所需的生產(chǎn)設(shè)備將取決于哪種疫苗效果最好。一些研究人員說(shuō)，即使從未使用過(guò)疫苗生產(chǎn)設(shè)施，政府和私人出資者也應(yīng)給疫苗生產(chǎn)商一定的資金，以提前提高其生產(chǎn)能力。盡管已經(jīng)承諾提供資金來(lái)幫助解決此問(wèn)題，但這些承諾仍未達(dá)到公共衛(wèi)生專家認(rèn)為需要的數(shù)十億美元。?

冠狀病毒的資源也必須與其他疫苗的需求相平衡。全世界的制造工廠每年可生產(chǎn)出數(shù)億劑流感疫苗，而這些公司只習(xí)慣在需求旺盛的時(shí)候加快生產(chǎn)。?

但是，傳染病專家大衛(wèi)·海曼（DavidHeymann）說(shuō)，如果數(shù)十億人需要一種新型的冠狀病毒疫苗，并且各公司繼續(xù)對(duì)流感，麻疹，腮腺炎，風(fēng)疹和其他疾病進(jìn)行常規(guī)注射，那么生產(chǎn)可能會(huì)短缺。倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的疾病專家負(fù)責(zé)一個(gè)小組，該小組就諸如COVID-19大流行等疾病緊急情況向世界衛(wèi)生組織（WHO）提供建議。?

世衛(wèi)組織表示，它還在制定一項(xiàng)計(jì)劃，以確保疫苗的公平分配。但是在實(shí)踐中如何實(shí)施尚不清楚。倫敦大學(xué)學(xué)院創(chuàng)新與公共目標(biāo)研究所所長(zhǎng)，經(jīng)濟(jì)學(xué)家馬里亞納·馬祖卡托（Mariana Mazzucato）說(shuō)：“在大流行中，我們不希望疫苗只能由生產(chǎn)它們的國(guó)家/地區(qū)使用，而不是普遍獲得?！?

疫苗聯(lián)盟是疫苗和免疫聯(lián)盟的負(fù)責(zé)人，塞瑟·伯克利（SethBerkley）同意，無(wú)論是物質(zhì)上還是政治上的供應(yīng)限制，都是一個(gè)世界“大問(wèn)題”。?

選擇優(yōu)勝者？?

快速生產(chǎn)大量疫苗的一大挑戰(zhàn)是擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，因?yàn)樗璧幕A(chǔ)設(shè)施將根據(jù)疫苗類型而有所不同。?

疫苗可能由冠狀病毒的弱化或滅活版本，或表面蛋白的某些部分或RNA或DNA序列的一部分組成，被注射到體內(nèi)的納米顆?；蛄硪环N病毒（例如麻疹）中。它可能需要在大量的細(xì)胞中生長(zhǎng)，或者使用合成RNA或DNA的機(jī)器制造，甚至在煙草植物中生長(zhǎng)。?

研究人員費(fèi)利佩·塔皮亞（Felipe Tapia）表示，如果用滅活形式的SARS-CoV-2制成的疫苗證明是最有效的，則應(yīng)該更容易估計(jì)出所需劑量，因?yàn)檫@種工業(yè)技術(shù)至少早在1950年代就已經(jīng)存在。德國(guó)馬格德堡復(fù)雜技術(shù)系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)研究所的生物工程的馬克斯·普朗克表示，也就是說(shuō)，以高濃度生產(chǎn)和純化整個(gè)SARS-CoV-2病毒可能需要具有3級(jí)生物安全認(rèn)證的設(shè)施。?Tapia說(shuō)，這些都是稀缺的，這可能就是為什么很少有公司說(shuō)他們正在嘗試這種方法的原因。?

至少有十幾家公司正在追逐將RNA或DNA注入人體的想法，這些方法將激發(fā)我們的細(xì)胞制造SARS-CoV-2所使用的蛋白質(zhì)之一。倫敦生物醫(yī)學(xué)研究資助者惠康公司疫苗項(xiàng)目負(fù)責(zé)人查理·韋勒（Charlie Weller）說(shuō)：“ RNA和DNA平臺(tái)可能涉及一個(gè)更簡(jiǎn)單的過(guò)程，這可能使它們更易于擴(kuò)展?！钡?，尚未批準(zhǔn)使用這種方法的疫苗治療人類任何疾病。?

總部位于馬薩諸塞州劍橋的Moderna于3月中旬向志愿者注入了其首個(gè)基于RNA的測(cè)試冠狀病毒疫苗，該公司正在對(duì)該計(jì)劃進(jìn)行試驗(yàn)，另一家是位于德國(guó)蒂賓根的CureVac，該公司表示其擁有每年多達(dá)4億劑基于RNA的疫苗的必要生產(chǎn)設(shè)施。兩項(xiàng)努力均獲得了流行病防制創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）的資助，該基金會(huì)位于奧斯陸，該基金于2017年啟動(dòng)，是一個(gè)為爆發(fā)疫情提供資金和協(xié)調(diào)疫苗的全球聯(lián)盟。?

CEPI還宣布了其他六個(gè)疫苗研究團(tuán)隊(duì)的資金，包括一項(xiàng)旨在重新設(shè)計(jì)麻疹疫苗以使其在體內(nèi)產(chǎn)生免疫性SARS-CoV-2蛋白的合作。法國(guó)國(guó)家生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)INSERM的病毒學(xué)家兼研究主管Marie-PauleKieny說(shuō)，如果這樣做行得通，那么麻疹疫苗生產(chǎn)設(shè)施可能會(huì)被用于制造COVID-19疫苗，但她警告說(shuō)可能必須增加容量，以免破壞最初的設(shè)定。?

制造過(guò)程中的其他元素可能會(huì)造成瓶頸。由SARS-CoV-2蛋白或一個(gè)關(guān)鍵片段組成的“亞基”疫苗通常需要佐劑，添加分子以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。馬里蘭州羅克維爾市的一家非政府組織美國(guó)藥典（USP）首席科學(xué)官Jaap Venema說(shuō)，這些藥物可能會(huì)在大流行期間變成稀缺的成分，例如特定的脂質(zhì)，該成分有助于設(shè)定藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。?

快速生長(zhǎng)疫苗的另一個(gè)想法是使用植物。卷煙巨頭英美煙草公司（BAT）于4月表示，其中業(yè)務(wù)是在快速增長(zhǎng)的煙草工廠中種植疫苗（由其子公司肯塔基生物工藝公司開發(fā)）。但是Venema表示，這種基于植物的疫苗產(chǎn)品還有更多的監(jiān)管障礙需要清除，包括遵守轉(zhuǎn)基因生物的法規(guī)-這可能會(huì)使快速追蹤這一過(guò)程變得非常困難。?

預(yù)付現(xiàn)金?

一個(gè)懸而未決的問(wèn)題是如何確保世界各國(guó)政府和企業(yè)現(xiàn)在投入足夠的資金，以便能夠在2021年迅速生產(chǎn)出疫苗。CEPI表示，至少需要20億美元的全球資金來(lái)幫助開發(fā)候選疫苗并為其生產(chǎn)疫苗。國(guó)家政府已承諾向這些試驗(yàn)提供6.9億美元。CEPI說(shuō)，還需要另外的10億美元來(lái)制造和向世界成功分發(fā)SARS-CoV-2疫苗。CEPI首席執(zhí)行官Richard Hatchett告訴STAT，即使最終沒(méi)有使用這筆錢，也可能需要投入數(shù)十億美元來(lái)幫助企業(yè)擴(kuò)大生產(chǎn)能力。?

億萬(wàn)富翁慈善家比爾·蓋茨（Bill Gates）是華盛頓比爾與梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)（Bill＆Melinda GatesFoundation）的聯(lián)合主席，他還說(shuō)應(yīng)該提前建造設(shè)施。他告訴美國(guó)媒體說(shuō)，他的基金會(huì)將有助于建立設(shè)施，“只是為了避免浪費(fèi)時(shí)間”，直到我們知道哪種疫苗平臺(tái)將是最成功的。但是，與蓋茨基金會(huì)聯(lián)系時(shí)，沒(méi)有提供進(jìn)一步的細(xì)節(jié)。?

制藥巨頭強(qiáng)生公司（Johnson＆Johnson）是獲得一筆巨額投資的公司，該公司在三月份宣布與美國(guó)政府生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)管理局建立10億美元的合作伙伴關(guān)系，以開發(fā)基于工程版腺病毒的疫苗，這包括一項(xiàng)旨在迅速擴(kuò)大生產(chǎn)能力的計(jì)劃，其目標(biāo)是“為全球提供超過(guò)十億劑疫苗”。?

英國(guó)布賴頓薩塞克斯大學(xué)的健康政策研究人員OhidYaqub表示，政府可以幫助疫苗生產(chǎn)者制定計(jì)劃，指出他們打算購(gòu)買多少疫苗以及建議誰(shuí)接種。?

下一步將是建立所謂的高級(jí)市場(chǎng)承諾，即在批準(zhǔn)疫苗之前以特定價(jià)格購(gòu)買藥品，就像通過(guò)GAVI向兒童分發(fā)肺炎球菌疫苗一樣。?

伯克利和其他人還說(shuō)，捐助國(guó)可以向投資者出售債券，以此為無(wú)力購(gòu)買疫苗的人群籌集資金。這種方法以前也已成功使用：國(guó)際免疫融資機(jī)構(gòu)（IFFIm）為GAVI向兒童提供的疫苗籌集資金。?

法律會(huì)成為障礙嗎？?

但是，即使制造了許多疫苗，似乎也沒(méi)有辦法強(qiáng)迫各國(guó)共享。馬里蘭州巴爾的摩市約翰霍普金斯大學(xué)健康安全中心的Amesh Adalja說(shuō)，在2009年H1N1流感大流行期間，澳大利亞是最早生產(chǎn)疫苗的國(guó)家之一，但由于立即要為其公民購(gòu)買疫苗而沒(méi)有立即出口。他說(shuō)：“大多數(shù)國(guó)家都頒布了法律，允許政府強(qiáng)迫制造商在國(guó)內(nèi)銷售產(chǎn)品，但我認(rèn)為這種情況不會(huì)改變?！?

CEPI表示，尚無(wú)關(guān)于將公平分配制度納入合同的原則或規(guī)則的共識(shí)，這些合同可以被一致地實(shí)施和執(zhí)行。也沒(méi)有全球?qū)嶓w負(fù)責(zé)在全球范圍內(nèi)訂購(gòu)疫苗生產(chǎn)并為此付費(fèi)。?

CEPI的傳播經(jīng)理Mario Christodoulou表示：“在繼續(xù)開發(fā)COVID-19疫苗的同時(shí)，各國(guó)政府，全球衛(wèi)生領(lǐng)導(dǎo)人和監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須緊迫應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)?！?

華盛頓特區(qū)喬治敦大學(xué)全球健康科學(xué)與安全中心的亞歷山德拉·費(fèi)蘭（Alexandra Phelan）表示，世界衛(wèi)生組織（WHO）曾試圖介入，以確保公平共享疫苗庫(kù)存。在中國(guó)，埃及和印度尼西亞等國(guó)家爆發(fā)H5N1流感后，世衛(wèi)組織成員國(guó)通過(guò)了一項(xiàng)決議，在大流行性流感防范下，各國(guó)向世衛(wèi)組織協(xié)調(diào)的實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)提供病毒樣品，但有一項(xiàng)諒解，即在流感大流行的情況下，該組織將根據(jù)需要考慮獲取世衛(wèi)組織的疫苗，診斷劑和藥品庫(kù)存。但是，由于PIP是為流感而設(shè)計(jì)的，因此不適用于當(dāng)前的冠狀病毒爆發(fā)。?

各國(guó)可以就當(dāng)前的流行病達(dá)成與大流行性流感防范類似的框架，但極不可能為定于5月召開的世界衛(wèi)生大會(huì)及時(shí)準(zhǔn)備協(xié)議草案，而成員國(guó)必須對(duì)此草案進(jìn)行投票。而且，由于已經(jīng)傳播了太多的SARS-CoV-2，目前尚不清楚這種協(xié)議是否有效，因?yàn)橐呙缰圃焐炭梢詮乃饺藢?shí)驗(yàn)室獲取病毒樣本，Phelan說(shuō)。?

到疫苗到達(dá)時(shí)，世界上許多地方可能已經(jīng)感染了新的冠狀病毒。但是，即使在這種情況下，許多人可能還是希望通過(guò)鏡頭提高免疫力。Yaqub說(shuō)，繼續(xù)考慮確保在未來(lái)的任何流行中都有足夠的疫苗生產(chǎn)能力仍然至關(guān)重要。?

他說(shuō)：“關(guān)于如何有效，可靠和安全地生產(chǎn)疫苗的關(guān)注始終存在，即使我們無(wú)法獲得冠狀病毒疫苗，或者我們已經(jīng)設(shè)法找到其他應(yīng)對(duì)冠狀病毒的方法。”