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DMG-PEG2000脂質(zhì)體材料的分子量是多少?

2022-12-30 17:08 作者:WEIHUASW1  | 我要投稿

DMG-PEG2000脂質(zhì)體分子量:2509.2,材料結(jié)構(gòu)式如下:


品牌:為華生物

產(chǎn)地:中國廣州

品名:1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000

中文譯名:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

分子式:C122H242O50

DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸,C14)比長鏈(硬脂酸,C18)半衰期(體內(nèi)半衰期<30min)小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細(xì)胞間的相互作用及吸附ApoE(人體載脂蛋白之一)的能力,獲得最佳的肝細(xì)胞基因沉默效果。?

從結(jié)構(gòu)式上就能看出,通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì),C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短一些,直接導(dǎo)致脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”,在體循環(huán)過程中比較容易脫落。但是更好的解決了“PEG-dilemma”。
PEG-dilemma 主要有三點(diǎn):
1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細(xì)胞膜間的相互作用,抑制靶細(xì)胞對脂質(zhì)體的攝?。?/span>
2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用,妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”,導(dǎo)致 RNA被降解無法順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì);
3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應(yīng),引起加速血液清除(ABC)現(xiàn)象。一般的解決辦法有:降低脂質(zhì)體表面PEG 的密度;使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質(zhì),如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。

“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵,藥效高低與其有著直接的關(guān)系。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì),可以同時實(shí)現(xiàn)體內(nèi)逃逸和快速解離,以此來對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。


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