胰島是一種包含多類細(xì)胞的精密微小器官，其中α、β和δ等內(nèi)分泌細(xì)胞參與機(jī)體血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控。大量研究表明，肥胖誘導(dǎo)的2型糖尿病早期即出現(xiàn)胰島素抵抗伴隨胰島功能障礙，胰島α、β、δ細(xì)胞激素分泌開始紊亂，隨著胰島功能損傷的加劇，患者病情也逐漸惡化。嚙齒類動(dòng)物或人胰島都存在復(fù)雜的空間結(jié)構(gòu)，即使相同類型細(xì)胞間也存在異質(zhì)性，而疾病條件下同種類型細(xì)胞亞群如何發(fā)生變化并影響胰島功能的機(jī)制并不明確。因此，掌握2型糖尿病早期胰島α、β、δ細(xì)胞亞群的組成變化，并探索可用于區(qū)分各亞群的表面標(biāo)志物，對(duì)2型糖尿病的精準(zhǔn)治療和預(yù)防具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。
近日，南京醫(yī)科大學(xué)一附院內(nèi)分泌科楊濤教授團(tuán)隊(duì)在Diabetologia雜志（IF? 10.460）在線發(fā)表了題為Single-cell RNA sequencing combined with single-cell proteomics identifies the metabolic adaptation of islet cell subpopulations to high-fat diet in mice的研究成果。

楊教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型利用單細(xì)胞測(cè)序（scRNA-seq）分別尋找α、β、δ細(xì)胞亞群標(biāo)志物，并應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)一步在蛋白層面分析高脂負(fù)荷對(duì)各細(xì)胞亞群比例的影響，利用流式分選后的細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)檢測(cè)，通過生信分析進(jìn)一步闡述各亞群的功能以及在糖尿病中的作用。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ACE2、CD81和GLUT2可作為表面標(biāo)志物分別區(qū)分成熟度和功能狀態(tài)不同的α、β和δ細(xì)胞亞群。在高脂誘導(dǎo)的糖尿病早期，低能且不成熟的ACE2low α細(xì)胞比例上升，功能活躍且成熟的CD81low β細(xì)胞比例上升，成熟的GLUT2low δ細(xì)胞比例雖未發(fā)生改變但功能強(qiáng)化。此動(dòng)態(tài)變化揭示了胰島針對(duì)高脂負(fù)荷的可塑性，通過抑制升血糖的α細(xì)胞功能，增強(qiáng)降血糖的β細(xì)胞功能和增加δ細(xì)胞對(duì)α、β的調(diào)控來對(duì)抗代謝應(yīng)激重回血糖穩(wěn)態(tài)。因此針對(duì)以上靶點(diǎn)尋求改變胰島亞群分布的手段，從而強(qiáng)化胰島的代謝適應(yīng)性功能或?yàn)樘悄虿≈委煹男滤悸贰?br>

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科付麒副教授、博士研究生蔣和敏與博士研究生錢玙為本文的共同第一作者，楊濤教授、徐寬楓研究員為通訊作者。

內(nèi)容來源：https://www.njmu.edu.cn/2023/0105/c17575a230963/page.htm