2006年12月，CDE頒布《細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物非臨床評(píng)價(jià)的技術(shù)指導(dǎo)原則》至今，已有多個(gè)腫瘤藥上市，造福千萬(wàn)大眾。提到腫瘤藥，大家想到的是先用”小白鼠“做實(shí)驗(yàn)，然后再用到人類的身上，那么在小白鼠身上長(zhǎng)出的腫瘤是一模一樣的嗎？

那么帶著這個(gè)問(wèn)題，小助手帶著大家一起看看實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤體積的測(cè)量方法。首先，選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種腫瘤細(xì)胞。

一、選擇哪種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種腫瘤細(xì)胞？

腫瘤試驗(yàn)的瘤株主要有兩種，一種是鼠源瘤株，一種是人源瘤株。鼠源瘤株可以生長(zhǎng)在小鼠體內(nèi)，可用普通小鼠進(jìn)行試驗(yàn)。而人源瘤株不能生長(zhǎng)在正常小鼠內(nèi)體，需使用缺乏免疫力的小鼠（如裸鼠）進(jìn)行試驗(yàn)。

然而，腫瘤往往會(huì)長(zhǎng)成球形，橢圓形，長(zhǎng)條形甚至不規(guī)則形狀，給腫瘤體積測(cè)量帶來(lái)更大的困難，故在活體動(dòng)物中描述腫瘤大小往往為估算值。

二、具體的計(jì)算公式

離體移植瘤最接近真實(shí)數(shù)據(jù)的測(cè)量方法是先將瘤子在體外進(jìn)行3D打印，然后運(yùn)用排水法進(jìn)行測(cè)量。不過(guò)，這樣的測(cè)量方法造價(jià)高且周期長(zhǎng)，不適用于實(shí)驗(yàn)室頻繁的測(cè)量腫瘤體積。

目前，位于動(dòng)物體表的實(shí)體瘤大小可用游標(biāo)卡尺測(cè)量，位于體內(nèi)的實(shí)體瘤可通過(guò)動(dòng)物活體熒光顯像、micro-CT和MRI顯像等方法測(cè)量，或在動(dòng)物安樂(lè)死后進(jìn)行尸檢測(cè)量。

卡尺測(cè)量法

上文提到，排水法測(cè)量的數(shù)據(jù)最接近真實(shí)數(shù)據(jù)，加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院Mary M. Tomayko和C. Patrick Reynolds在1989年論文提到，以橢圓球體計(jì)算的腫瘤體積【V=π/6×L（長(zhǎng)徑）×W（短徑）×H（高）】與排水法得到的體積最為接近（r=0.93）。

（來(lái)源論文DOI: 10.1007/BF00300234）

使用此法測(cè)量前，應(yīng)先判斷腫瘤的長(zhǎng)短徑，確保測(cè)量時(shí)長(zhǎng)短徑處于垂直方向。皮下腫瘤測(cè)量：用卡尺測(cè)量長(zhǎng)度（L，尺寸長(zhǎng)的維度），寬度（W，尺寸較短的維度，垂直于長(zhǎng)度所在平面，平行于動(dòng)物身體平面）和高度（H，腫瘤上邊界與動(dòng)物身體之間的距離）。

在測(cè)量的過(guò)程中，腫瘤塊的長(zhǎng)度L和寬度W可以很好地測(cè)量出來(lái)，但是腫瘤的高度由于另一側(cè)從皮膚長(zhǎng)出，不太好測(cè)。

在實(shí)際應(yīng)用中，因?yàn)棣?3.14，π/6=0.52，所以我們?cè)诓簧傺芯恐锌吹侥[瘤計(jì)算公式為V=0.52×L×W2，也有實(shí)驗(yàn)室用較為簡(jiǎn)化的公式：V=(W2×L)/2。

注意事項(xiàng)：

1、不同人使用同一個(gè)游標(biāo)卡尺，會(huì)有2mm的誤差，所以整個(gè)測(cè)量最好保持同一個(gè)人測(cè)量以減小誤差。

2、同一測(cè)量者，如果每次對(duì)腫瘤長(zhǎng)度和寬度選取不一致，也會(huì)有誤差，因此最好每次選擇相同位置測(cè)量。

3、對(duì)于原位或者轉(zhuǎn)移腫瘤模型，此公式無(wú)法適用。對(duì)于體內(nèi)原位或轉(zhuǎn)移腫瘤，一般都是分期分批地將動(dòng)物處死取出瘤體進(jìn)行測(cè)量，以至于每次實(shí)驗(yàn)需要消耗大量的動(dòng)物以便在不同的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行比較。

三、專用的影像設(shè)備

隨著技術(shù)的進(jìn)步，目前各制造廠商推出各種動(dòng)物專用影像設(shè)備，可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤進(jìn)行實(shí)時(shí)、連續(xù)、無(wú)創(chuàng)、原位的觀察和測(cè)量。目前應(yīng)用于動(dòng)物模型研究的有顯微CT(micro CT)、PET（(micro PT)）、小動(dòng)物活體成像體法、顯微磁共振顯微成像（micro MRI)等。

MDL實(shí)驗(yàn)室擁有小動(dòng)物活體成像體法、顯微磁共振顯微成像（micro MRI)，其中小動(dòng)物活體成像可獲取更加準(zhǔn)確直觀的結(jié)果，且操作簡(jiǎn)單快捷，盡管才發(fā)展幾年，但已廣泛用于抗腫瘤藥物研發(fā)及腫瘤機(jī)理研究；MRI掃描孔徑小，用于小動(dòng)物成像具有高磁場(chǎng)強(qiáng)度、高分辨率的特點(diǎn)，更貼近于臨床應(yīng)用。