莫博替尼和其它藥物相互作用研究【醫(yī)游記】
莫博替尼是一種針對表皮生長因子受體(EGFR)20號外顯子插入突變的口服小分子抑制劑,用于治療含鉑化療期間或之后進展且攜帶該突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。本文旨在探討莫博替尼與其它藥物的相互作用,以及對患者的安全性和有效性的影響。
莫博替尼主要經(jīng)肝臟細胞色素 P450(CYP)3A4 代謝,因此與 CYP3A4 抑制劑或誘導(dǎo)劑合用可能會改變莫博替尼的血藥濃度和藥效。根據(jù)藥代動力學(xué)研究,強效 CYP3A4 抑制劑(如伊曲康唑)可顯著增加莫博替尼的最大血漿濃度(Cmax)和暴露程度(AUC),而強效 CYP3A4 誘導(dǎo)劑(如利福平)可顯著降低莫博替尼的 Cmax 和 AUC。因此,應(yīng)避免同時使用強效 CYP3A4 抑制劑或誘導(dǎo)劑與莫博替尼。如果無法避免與強效 CYP3A4 抑制劑同時給藥,則應(yīng)將莫博替尼的推薦劑量從 160 mg 降至 80 mg,每日一次;如果無法避免與強效 CYP3A4 誘導(dǎo)劑同時給藥,則應(yīng)將莫博替尼的推薦劑量從 160 mg 增至 240 mg,每日一次。中效 CYP3A4 抑制劑(如氟康唑)也可增加莫博替尼的 Cmax 和 AUC,但影響較小。如果無法避免與中效 CYP3A4 抑制劑同時給藥,則應(yīng)將莫博替尼的推薦劑量降低約 50%,同時增加對 QTc 間期的監(jiān)測頻率。
莫博替尼可引起 QTc 間期延長,導(dǎo)致心律失常,如尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速等。因此,應(yīng)避免同時使用已知會延長 QTc 間期的藥物,如抗心律失常藥、抗組胺藥、抗生素、抗真菌藥、抗抑郁藥等。如果無法避免與這些藥物同時給藥,則應(yīng)在基線和治療期間定期監(jiān)測 QTc 和電解質(zhì),并根據(jù) QTc 延長的嚴(yán)重程度暫停、減量或永久停用莫博替尼。
在臨床試驗中,多數(shù)患者出現(xiàn)輕度至中度腹瀉。建議進行早期依從性的腹瀉管理,如處方止瀉藥(如洛哌丁胺)、調(diào)整飲食、充分的液體攝入和患者教育。8如果發(fā)生重度腹瀉,中斷本品治療并減少后續(xù)劑量。由于洛哌丁胺是一種弱效的 P-糖蛋白(P-gp)抑制劑,可能會增加莫博替尼的吸收,因此應(yīng)謹(jǐn)慎使用洛哌丁胺與莫博替尼合用,并監(jiān)測患者的不良反應(yīng)。
莫博替尼可導(dǎo)致間質(zhì)性肺病/肺部炎癥(非感染性),表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱等。如果出現(xiàn)這些癥狀,應(yīng)暫停本品治療,等待診斷評價和診斷確認(rèn)。如果確診為間質(zhì)性肺病/肺部炎癥,則應(yīng)永久停用本品。由于某些藥物也可引起間質(zhì)性肺病/肺部炎癥,如抗生素、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑等,因此應(yīng)謹(jǐn)慎使用這些藥物與莫博替尼合用,并監(jiān)測患者的肺功能。
莫博替尼可導(dǎo)致心力衰竭,表現(xiàn)為呼吸困難、水腫和心悸等。如果出現(xiàn)這些癥狀,應(yīng)根據(jù)臨床指征接受治療,并監(jiān)測左心室射血分?jǐn)?shù)。根據(jù)嚴(yán)重程度暫停、減量或永久停用本品。由于某些藥物也可引起心力衰竭,如抗癌藥、鈣通道阻滯劑、β-受體阻滯劑等,因此應(yīng)謹(jǐn)慎使用這些藥物與莫博替尼合用,并監(jiān)測患者的心臟功能。
總之,莫博替尼與其它藥物的相互作用可能會影響其安全性和有效性,因此在使用本品時應(yīng)考慮到這些相互作用,并采取相應(yīng)的措施,如避免或減少合用、調(diào)整劑量、增加監(jiān)測頻率等。同時,應(yīng)密切觀察患者的不良反應(yīng),并及時進行干預(yù)和處理。
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