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只金芳研究員:科研人員要做“有用”的科學(xué)研究

2022-04-21 13:20 作者:國際碳材料大會  | 我要投稿


近年來,金剛石的功能化應(yīng)用的探索受到了前所未有的重視。從研發(fā)到市場,產(chǎn)業(yè)鏈條的整體水平都有了大幅提升。特別是,隨著對納米金剛石各種優(yōu)異性質(zhì)認(rèn)識的深化,其在金屬鍍膜、磁性記錄系統(tǒng)、儲能、催化、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域開始獲得應(yīng)用,且應(yīng)用領(lǐng)域還在不斷擴(kuò)展,我們也從跟跑逐漸向領(lǐng)跑進(jìn)軍,但其中仍存在許多關(guān)鍵性問題尚未解決。


《Carbontech Magazine》編委會特邀只金芳研究員,就納米金剛石在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的功能化應(yīng)用需要攻克的關(guān)鍵難題和未來臨床應(yīng)用前景,以及納米金剛石新應(yīng)用領(lǐng)域等,進(jìn)行了交流和探討。

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只金芳

研究員(博導(dǎo)),1984 年畢業(yè)于南開大學(xué),1987 年南開大學(xué)碩士學(xué)位。1995 年獲日本東京大學(xué)工學(xué)部博士學(xué)位。1995 年至 1999 年,日本 NOK 先端技術(shù)研究所任研究員。2000 年至 2003 年任日本 JST 研究員。2005 年至 2006 年 12 月日本早稻田大學(xué)客座研究員。2003 年作為中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所國外引進(jìn)人才回國。長期從事金剛石薄膜電極材料,納米金剛石材料等的應(yīng)用開發(fā)。發(fā)表學(xué)術(shù)論文 140 余篇,授權(quán)專利 30 余項。先后主持和承擔(dān)科技部國際合作重大項目,國家自然科學(xué)基金,北京市自然科學(xué)基金重大項目;中科院國際合作等項目?,F(xiàn)任任中國感光學(xué)會理事,中國光催化專業(yè)委員會秘書長,常務(wù)副主任。

開拓納米金剛石材料在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用

納米醫(yī)學(xué)發(fā)展至今,儼然成為現(xiàn)代醫(yī)療的一個重要發(fā)展方向。近年來,科學(xué)家們積極利用納米金剛石顆粒獨特的惰性和其優(yōu)異的生物相容性,對其進(jìn)行各種功化設(shè)計,并將其應(yīng)用于載藥、標(biāo)記、蛋白質(zhì)分離、抗癌治療、光催化……領(lǐng)域。納米金剛石材料的多樣性及應(yīng)用潛力愈來愈突顯,成為各國熱門研究課題。

在國際上,就有這樣一個團(tuán)隊,默默堅持納米金剛石的基礎(chǔ)研究的同時,兼顧應(yīng)用技術(shù)的開發(fā),在納米金剛石材料的功能化應(yīng)用,特別是在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用,多年勤懇耕耘。這就是中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所只金芳研究員的團(tuán)隊。

早在 2006 年,只金芳研究員的團(tuán)隊就開始進(jìn)行納米金剛石材料的研究。這是國內(nèi)乃至國際上最早利用納米金剛石材料的優(yōu)異特性,探索其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域功能化應(yīng)用的研究團(tuán)隊。最初的課題是利用納米金剛石高穩(wěn)定性和生物兼容性,研究其表面的活性化修飾方法,并將其作為藥物載體,附載抗癌藥物 - 順鉑,用于宮頸癌細(xì)胞的殺傷和順鉑藥物的緩釋等體外實驗。該項成果發(fā)表《Small》雜志上。多年后,這篇文章被認(rèn)為是國際上利用納米金剛石應(yīng)用于生物醫(yī)藥方面研究的首篇論文。

隨著納米金剛石得到大家廣泛的認(rèn)可和關(guān)注,只金芳研究員的團(tuán)隊的工作得以進(jìn)一步的推進(jìn),取得了許多令人矚目的成果。如開發(fā)了基于納米金剛石為藥物載體、表皮生長因子 (EGF) 為靶向因子的藥物主動靶向遞送系統(tǒng)。并利用載帶藥物的納米金剛石的特征拉曼光譜作為探針,可視化觀測腫瘤細(xì)胞的對納米金剛石粒子的內(nèi)吞,遷移等狀態(tài),使其既可以用于載體,也可用于治療(靶向藥物遞送),并可用于診斷(例如拉曼光譜成像、色心熒光成像)等診療一體化功能。最新研究成果進(jìn)一步表明:高溫高壓法制備的納米金剛石(HTHP Nanodimonds: NDs)粒子還可干預(yù)腫瘤細(xì)胞的生理行為,能有效抑制腫瘤細(xì)胞的遷移,并干擾細(xì)胞遷移相關(guān)的多個基因表達(dá)。并利用小鼠肺轉(zhuǎn)移模型驗證了納米金剛石材料在體內(nèi)對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制效果。他們的研究成果提示了我們:納米金剛石材料在未來的生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中不僅可作為單純的載體和探針,更有可能通過對其表面修飾,使其本身也成為了一種“監(jiān)禁”并導(dǎo)致“凋亡”的納米藥物。

一個領(lǐng)域的突破,需要科研團(tuán)隊的長期努力與布局

未來,納米金剛石領(lǐng)域是否能取得突破性進(jìn)展,需要科研人員的堅持與創(chuàng)新。只金芳研究員團(tuán)隊在過去近 20 年里,主要是集中精力于光催化的功能材料和金剛石材料的應(yīng)用研究兩大方向。

該團(tuán)隊在碳基納米材料方向上,除去納米金剛石材料,還在開發(fā)以納米金剛石為前軀體制備的其他新型碳納米材料,如納米洋蔥碳材料等,即具有洋蔥層狀結(jié)構(gòu)的碳基納米材料,最新研究顯示:這類材料有優(yōu)異的光致熱特性,并有望作為新型靶向光熱材料用于精準(zhǔn)腫瘤治療領(lǐng)域。

另外,基于色心納米金剛石的研究。色心金剛石,最大特點就是熒光性非常穩(wěn)定,并且高強(qiáng)度的熒光是通過其自身的缺陷產(chǎn)生的發(fā)光,在量子力學(xué)特別是量子傳感方面應(yīng)用非常多。這在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也是一個非常重要的熒光材料。色心金剛石具有室溫下穩(wěn)定、無光漂白等優(yōu)異性能,那么如何把這個熒光探針用在生物醫(yī)藥領(lǐng)域,然后進(jìn)行多模態(tài)可視化,用來解釋醫(yī)學(xué)現(xiàn)象,例如癌癥細(xì)胞增值、遷移等過程,也是只金芳研究員團(tuán)隊將來要做的另一個主要研究方向。

未來,只金芳研究員團(tuán)隊依然還會持續(xù)深入布局這兩個領(lǐng)域,繼續(xù)耕耘,解決科研難題的同時,不斷創(chuàng)新,做出更有價值的產(chǎn)品。對于納米金剛石在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的功能化應(yīng)用需要攻克的關(guān)鍵難題和未來臨床應(yīng)用前景,以及納米金剛石新應(yīng)用領(lǐng)域等情況,只金芳研究員也作出了詳細(xì)的解釋。

納米金剛石醫(yī)藥領(lǐng)域必須要突破的關(guān)鍵性難題—體內(nèi)毒性問題

納米金剛石在生物成像、抗癌藥物運輸和癌癥治療等領(lǐng)域都有著非常突出的表現(xiàn),但真正決定這項科學(xué)研究能否具有實際應(yīng)用價值的關(guān)鍵在于下面難題是否被突破。

現(xiàn)有實驗結(jié)果表明:在所有新型碳基納米材料中,納米金剛石材料被認(rèn)為是生物兼容性最好、最安全,同時對生態(tài)最友好的材料,但納米材料由于它本身粒徑小和活性高,這些活性的小顆粒在體內(nèi)的狀態(tài), 是否可以排泄出來等等,還沒有完全的認(rèn)知。這需要進(jìn)行系統(tǒng)的研究和驗證,包括:納米金剛石進(jìn)入生物體內(nèi)的狀態(tài),如是否聚沉、粒徑改變等如何影響其性能?進(jìn)入生物體內(nèi)后,它能不能被順利的排泄出來,或者如何能使其完成工作后排泄出來?其對人體各種細(xì)胞的毒性如何等,這是作為一個藥物(載體)必須要實證和解決的關(guān)鍵性問題!

目前國際上對于納米金剛石在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的研究,主要分為兩個方向:體外應(yīng)用和體內(nèi)應(yīng)用。

(1)體外應(yīng)用。如添加納米金剛石的增強(qiáng)牙膠材料。納米金剛石兼有金剛石與納米材料的特性,如高硬度、高耐腐蝕性、高表面活性、高透明度、高耐磨性等,以及良好的生物相容性,是更為理想的口腔材料。納米金剛石復(fù)合牙科樹脂可以提高牙齒修復(fù)材料原有的機(jī)械性能,改善牙齒修復(fù)材料界面性能,降低其接觸角,使牙齒修復(fù)材料更易于清潔,且具有抗細(xì)菌粘附的效果。目前,這類牙膠的開發(fā)已進(jìn)入臨床實驗??梢哉f是在接近產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的道路上。

(2)體內(nèi)應(yīng)用。盡管納米金剛石在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究成果不斷涌現(xiàn),國內(nèi)外的關(guān)注也在持續(xù)升溫。但是,目前尚未有進(jìn)入臨床的報道。臨床實驗是一個需要大量經(jīng)費和多方支持共同完成的工作,屬于需要跨界合作攻克的難題。

因此,納米金剛石材料在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用,從基礎(chǔ)研究到市場化,還是有一條漫長的路要走。

光催化,是納米金剛石另一個值得開辟領(lǐng)域

當(dāng)然,納米金剛石吸引科研人員的魅力不僅于此。近年來其在光催化領(lǐng)域也是引起了越來越多的關(guān)注。新型碳材料作為光催化材料的研究得到廣泛的關(guān)注,如碳量子點, sp2/sp3 雜化結(jié)構(gòu)的納米金剛石材料等。

科研人員通過對納米金剛石功能化研究發(fā)現(xiàn),由于其表面常常具有一些碳雜質(zhì),或者說 sp2 碳和 sp3 碳以一個合適的比例存在的話,這類結(jié)構(gòu)的碳材料具有明顯的光催化性能。所謂的光催化性能就是在特定光的照射下,它會快速發(fā)生電子、空穴躍遷分離,而空穴產(chǎn)生強(qiáng)氧化能力,可以起到殺菌、分解有機(jī)物的作用。另外,在能源領(lǐng)域也有一些應(yīng)用,例如,它可以作為一個輔助催化劑用于水光解產(chǎn)氫,目前這方面的研究也在逐漸得到關(guān)注。

但如何挖掘納米金剛石材料的光催化潛力,還有很多方面需要探討。

首先,如何進(jìn)一步提高納米金剛石光催化活性,例如,如何調(diào)整 sp2 和 sp3 結(jié)構(gòu)的比例,摻雜和異質(zhì)結(jié)構(gòu)的調(diào)整等都需要進(jìn)一步進(jìn)行分子設(shè)計。其次,如何提高它對可見光的響應(yīng)性。常規(guī)使用的二氧化鈦光催化劑,由于其帶隙較寬,太陽光譜中僅有 3%左右的 365 nm 的紫外線對其有激發(fā)作用。碳系光催化劑,包括碳量子點,納米金剛石這種 sp2/sp3 雜化的碳基材料,是否可以通過摻雜的方法精確控制帶隙,使其在可見光范圍內(nèi)有很好的吸收響應(yīng),從而充分提高太陽能的利用率。在機(jī)理方面,我們可能還需要進(jìn)一步探討和做一些系統(tǒng)的研究:表面狀態(tài),如空穴,表面缺陷將如何影響光催化性能等。

目前,除了在環(huán)境領(lǐng)域的處理有機(jī)污染物的應(yīng)用以外,納米金剛石作為催化劑在 CO2 還原、殺菌、固氮、水分解制氫等領(lǐng)域的研究還比較少,或許,這也是將來碳類催化劑的研究熱點,都是一個值得探索和需要開辟的新領(lǐng)域。

產(chǎn)學(xué)研合作是支撐基礎(chǔ)創(chuàng)新到實際應(yīng)用過程中的重要橋梁

一項科研成果最終是否能夠走到產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用,這是離不開企業(yè)參與的。在這個過程中,科研院所和企業(yè)分別扮演不同的角色,需要承擔(dān)各自的責(zé)任,這是一個國家科技發(fā)展中的非常重要、不可或缺的環(huán)節(jié)!只金芳研究員提出,以科研工作指導(dǎo)產(chǎn)業(yè)提升產(chǎn)品的高科技附加值,是科研院所不可推卸的責(zé)任。科研人員不能觀望,需要做一些實際性的工作,尤其在提升企業(yè)的核心技術(shù)競爭力上更應(yīng)該做一些工作。

同時,企業(yè)是實現(xiàn)科研想法與成果實踐的重要平臺。有用的科學(xué)研究不會只停留在實驗室,必須變成一個有用的產(chǎn)品或有用技術(shù)。另外,調(diào)動企業(yè)參與創(chuàng)新積極性,提高企業(yè)利用科研院所的成果進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)的積極性,也是科研創(chuàng)新的重要保障。只金芳研究員建議由企業(yè)設(shè)立一些研究院所,專職于孵化實驗室研究成果,并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化到產(chǎn)品是必不可少的一環(huán),也是支撐科研院所的研究成果到應(yīng)用產(chǎn)品或技術(shù)的重要一部分。

科研人員要做有用的科學(xué)研究,不要辜負(fù)國家的期望

無論從政府到科學(xué)家、企業(yè)家、投資者都非常重視創(chuàng)新。一個有競爭力產(chǎn)品的源頭是創(chuàng)新,一個國家的發(fā)展同樣離不開創(chuàng)新。但如何做好創(chuàng)新工作,做什么樣的創(chuàng)新,這與科研人員的認(rèn)知有很大的關(guān)系,這也是對每個科研工作者的靈魂拷問!

只金芳研究員認(rèn)為創(chuàng)新是我國技術(shù)發(fā)展的大趨勢,科研院所需要參與國家的創(chuàng)新,跟準(zhǔn)國家的大方向,按照國家需求來做科學(xué)研究,這是一項基本工作,也是一份需要承擔(dān)的責(zé)任。

另外,作為國家的科研團(tuán)隊,科研人員一定要做有用的科學(xué)研究,不要辜負(fù)國家的期待和投入科研經(jīng)費。這也是只金芳研究員多年職業(yè)生涯一直秉承的信念。她提到所謂“有用的科學(xué)研究”,就是科研人員做出來的這些研究工作要能夠用在實際上,能夠造福人類,這是一個作為科學(xué)家應(yīng)該具備的基本想法或者信念。

創(chuàng)新是一個不斷積累的過程,青年科研人員能夠耐得住寂寞

任何一個創(chuàng)新都不是憑空出來的,不管是從 0 到 1 的創(chuàng)新,還是從 1 到 100 的創(chuàng)新,都需要一個積累的過程。

青年科研人員是我們國家科技創(chuàng)新的主力,如果一個青年科研人員追求的是頭銜、榮譽(yù)、曝光度和影響力,那么誰來做具體的工作?因此,只金芳研究員認(rèn)為,科學(xué)研究是一個需要耐得住寂寞的職業(yè),沉下心來專心做科研。只有不斷積累,才能發(fā)生量到質(zhì)的轉(zhuǎn)變。

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