PROTAC技術(shù)與linker的長度和連接的位置相關(guān)：Linker過長會使得降解的效率降低，而較短以及連接位置不合適又可能引起四嗪或者反式環(huán)辛烯對于配體-蛋白結(jié)合的干擾，也會干擾正交反應(yīng)的進行造成無法連接的后果。通過降解BRD4的PROTACs的linker，設(shè)計CRBN結(jié)合的CLIPTAC前體-四嗪連接的Tz-thalidomide(1)，以及與BRD4結(jié)合的CLIPTAC前體-JQ1-TCO(2)。兩個前體通過正交反應(yīng)最終生成了JQ1-CLIPTAC(3)。

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首先在體外的溶液中證明兩個前體可以發(fā)生正交反應(yīng)生成JQ1-CLIPTAC(3)，然后通過實驗驗證了JQ1-TCO以及JQ1-CLIPTAC對于 BRD4 有著相似的強的親和力。在使用CLIPTAC時選擇先加入JQ1-TCO再加入Tz-thalidomide，通過一系列的細胞水平探究實驗發(fā)現(xiàn)CLIPTAC對于BRD4的降解是依賴濃度與時間的。同時為了驗證CLIPTAC按照機理發(fā)揮降解BRD4的作用，采用一系列的陰性對照試驗。包括使用不能發(fā)生正交反應(yīng)的前體以及蛋白酶體抑制劑，最后證實了CLIPTAC是根據(jù)所推測的機理發(fā)揮降解BRD4的作用。

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產(chǎn)品名稱：Fluorescein-thiourea-PEG6-acid

英文名稱：Fluorescein-thiourea-PEG6-acid

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲藏條件：-20℃

儲存時間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實驗

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產(chǎn)品名稱：K-Ras ligand-Linker Conjugate 2

英文名稱：K-Ras ligand-Linker Conjugate 2

狀態(tài)：固體/粉末/溶液

產(chǎn)品規(guī)格：mg

保存：冷藏

儲藏條件：-20℃

儲存時間：1年

用途：科研

溫馨提醒：僅供科研，不能用于人體實驗

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相關(guān)產(chǎn)品：

Fmoc-N-PEG-CH2COOH (MW 3400)

HO-PEG4-benzyl ester

Hydroxy-PEG24-CH2-Boc

DSPE-PEG47-acid

Dioxoisoindolin-O-PEG-OMe (MW 2000)

Nutlin-C1-amido-PEG4-C2-N3

Endo-BCN-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE

H2N-PEG5-Hydrazide

Fmoc-NH-PEG16-CH2CH2COOH

HO-PEG1-benzyl ester

H2N-PEG8-Hydrazide

Fmoc-NH-PEG11-CH2COOH

瑞禧WFF.2022.11